Receptores de andrógenos y crecimiento muscular

Durante décadas, los médicos de todo el mundo han apreciado la asociación entre los receptores de andrógenos y el crecimiento muscular.

Cabe destacar que la señalización androgénica a través del receptor androgénico es crucial en el mantenimiento y desarrollo de los órganos sexuales secundarios, los huesos y los músculos. De hecho, se sabe que los andrógenos tienen un efecto anabólico significativo y positivo en el músculo, aumentando tanto la fuerza como la masa muscular. Los receptores de and rógenos son cruciales para el crecimiento muscular. Además, los andrógenos tienen la capacidad única de inducir hipertrofia tanto en las fibras musculares de tipo 1 como en las de tipo 2, con mejoras concomitantes en términos de acreción mionuclear y número de células satélite.

Además de estas ventajas, los andrógenos son conocidos por promover la diferenciación de las células mesenquimales multipotentes hacia el linaje miogénico, al tiempo que facilitan la inhibición de la adipogénesis. En definitiva, se sabe que los andrógenos desempeñan un papel vital en la activación y diferenciación de las células precursoras del músculo.

Los andrógenos representan una clase de hormonas esteroides, que actúan como piezas de conexión, también conocidas como ligandos, para el receptor de andrógenos (RA). La testosterona, principal hormona responsable de las características sexuales masculinas, se crea predominantemente en los testículos. A pesar de ser un actor clave, su capacidad de unión, o su actividad de ligando, con el receptor de andrógenos se considera relativamente leve. La testosterona sufre una transformación bajo la influencia de una enzima llamada 5α-reductasa, convirtiéndose en 5α-dihidrotestosterona (5α-DHT). Se cree que esta forma transformada es más eficaz para interactuar con el receptor androgénico que su forma original, la testosterona. A pesar de la mayor potencia de la DHT, su creación se limita en gran medida a zonas específicas como el hígado, la piel y los órganos reproductores, por lo que la testosterona es el principal andrógeno que circula por todo el cuerpo.

Cuando un andrógeno se une al receptor androgénico, desencadena la reubicación del receptor en el núcleo celular. Allí, el receptor de andrógenos unido al ligando forma un complejo con otras proteínas denominadas coreguladores transcripcionales. Juntos, controlan la transcripción, o copia, de genes diana específicos. El receptor de andrógenos se encuentra en varios tejidos en los que desempeña un papel clave en las funciones corporales. Un área en la que es especialmente influyente, y por tanto digna de mención, es la de los músculos esqueléticos, un objetivo primordial para los andrógenos. Las dosis suprafisiológicas de andrógenos aumentan la fuerza y la masa muscular.

La tensión o contracción de los músculos esqueléticos es posible gracias a los esfuerzos coordinados de las proteínas dentro de pequeñas unidades llamadas sarcómeros. Durante el periodo de reposo de un músculo, un equipo de proteínas conocido como complejo de troponina -compuesto por troponina T, troponina C (TNNC) y troponina I- detiene la actividad de una enzima denominada cadena pesada de miosina (MyHC) ATPasa. Cuando una motoneurona se dispara, desencadena la liberación de iones de calcio (Ca2+) de una zona de las fibras musculares denominada retículo sarcoplásmico. Estos iones de calcio liberados se unen al TNNC. Esta conexión desencadena un proceso de remodelación que allana el camino para que la ATPasa MyHC funcione como una especie de proteína motora.

¿Qué es el receptor de andrógenos?

El Receptor de Andrógenos puede definirse como un miembro importante de la superfamilia de receptores de esteroides del factor de transcripción que se activa por la unión de los ligandos esteroides 5α-dihidrotestosterona (DHT) o testosterona. Tras la unión del ligando o ligandos, el receptor de andrógenos se traslada al núcleo y se une como dímero a los elementos del receptor de andrógenos que se encuentran en el ADN con el fin de regular la transcripción.

El receptor de andrógenos también ayuda a regular la expresión de pequeñas moléculas de ARN monocatenario no codificante conocidas como miARN (miR206, miR133b, miR221 y miR222). Se sabe que miR206 es muy expresivo cuando se trata de la diferenciación de células musculares y promueve la diferenciación parcial minimizando la expresión de PolA1, que es una subunidad α de la pol ADN vital para la síntesis de ADN y la proliferación celular. Por lo tanto, la regulación al alza de la expresión de miR206 es un factor que contribuye a la mejora de la diferenciación de mioblastos dependiente del RA tras ser estimulados con andrógenos. Por el contrario, miR133 promueve la proliferación de mioblastos reprimiendo la expresión del factor de respuesta al suero (SRF), que es un regulador transcripcional vital para la diferenciación. miRNAs como miR221 y miR222 ayudan en la promoción de la proliferación de mioblastos así como en la progresión del ciclo celular en parte dirigiéndose a los inhibidores del ciclo celular p27 y p57.

Con el paso de los años, la disminución de RA y testosterona puede provocar la pérdida de función y masa muscular, envejecimiento e inmovilización tras lesiones agudas. En los seres humanos, el envejecimiento se asocia a la sarcopenia o enorme reducción de la masa muscular esquelética. Esta condición de salud se asocia con fragilidad, depresión y reducciones significativas en la calidad de vida, especialmente en los adultos mayores. La testosterona, la principal hormona sexual masculina, también se reduce con la edad. Cabe señalar aquí que la testosterona desempeña un papel crucial en el aumento del contenido de receptores androgénicos, mejorando así el crecimiento del músculo esquelético.

El receptor androgénico miocítico controla la expresión del factor de crecimiento similar a la insulina IEa (IGF-IEa) inducido por andrógenos en los músculos perineales altamente sensibles a los andrógenos. También media en la hipertrofia postnatal estimulada por andrógenos de estos músculos. Del mismo modo, la hipertrofia postnatal dependiente de andrógenos de las fibras musculares de las extremidades es independiente del receptor androgénico miocítico. Por lo tanto, los andrógenos controlan la masa muscular perineal y de las extremidades a través de vías dependientes e independientes del AR miocítico, respectivamente. El receptor androgénico miocítico es vital para generar la fuerza máxima de los músculos de las piernas de contracción rápida e intermedia mediante el control de la organización miofibrilar de las miofibras hipertróficas inducidas por andrógenos. Una deficiencia del receptor de andrógenos en los miocitos de las extremidades reduce la fuerza muscular y deteriora la organización miofibrilar de los sarcómeros para resaltar el hecho de que el AR miocítico tiende a tener un efecto controlador sobre las vías clave necesarias para la producción de fuerza máxima.

Esperamos que esta información le haya ayudado a comprender mejor la importante relación entre los receptores de andrógenos y el crecimiento muscular.